La presenza del serpente sullo stemma cittadino deriva dalla leggenda della città di Amyclae, i cui cittadini scapparono dalla costo verso l'interno a seguito di un'invasione di serpenti.

Il castello di Itri sorse tra il XI e l'XI secolo in cima ad un colle che dominava la via Appia, l'abitato sorse prima attorno a questo per poi espandersi lungo il passaggio della via Appia. Un terzo nucleo sorse nella zona di Campello, ma fu poi abbandonato nella metà del XV secolo.

Personaggio storico di Itri è Michele Pezza (detto Fra' Diavolo) che vi naque nel 1771, fuorilegge e colonnello dell'esercito borbonico di Ferdinando IV, in lotta contro l'occupazione dei francesi, che lo presero e impiccarono a Napoli nel 1806.

Proprio per ricordare questo storico personaggio itrano qualche anno fa è nato il Museo del Brigantaggio di Itri.

Nella Seconda Guerra Mondiale, nel 1944, i bombardamenti distrussero buon parte dei monumenti itrani. Il castello e alcune delle chiese distrutte sono state recentemente ristrutturate e aperte al pubblico; il castello in particolare è oggi teatro di manifestazioni, rassegne cinematografiche, spettacoli e mostre fotografiche.